癌癥為什么難治？其中很大的一塊原因在于腫瘤能夠抑制免疫系統(tǒng)，逃避它的攻擊。因此，當下火熱的免疫療法，主要研究的就是如何逆轉(zhuǎn)這種抑制。最近，一群來自杜克大學(xué)（Duke University）的科學(xué)家們找到了一種讓人意想不到的癌癥殺手——小兒麻痹癥病毒（也稱脊髓灰質(zhì)炎病毒）。在科學(xué)家們的改造后，這些病毒能雙管齊下，有效殺傷腫瘤。這項有趣的研究發(fā)表在了最新一期的《科學(xué)》子刊《Science Translational Medicine》上。

▲杜克大學(xué)的腫瘤學(xué)大牛Matthias Gromeier教授是本研究的共同負責人之一（圖片來源：YouTube）

要介紹這項研究，就不得不提杜克大學(xué)的腫瘤學(xué)大牛Matthias Gromeier教授。在過去的幾十年里，Gromeier教授不斷在研發(fā)一種生物抗癌療法：研究人員們用基因改造的方式，挪走小兒麻痹癥病毒中致病的那一部分基因，并引入了一段能抗腫瘤的基因序列。按照設(shè)計，這種經(jīng)過改造的病毒能感染腫瘤細胞，誘使它們發(fā)生破裂。

先前，這種病毒在復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細胞瘤患者中，彰顯出了顯著的療效。多名患者的惡性腦腫瘤在病毒的感染下，奇跡般地消失了。它也因此得到了美國FDA的認可，被授予“突破性療法”的稱號。

▲這種病毒能讓惡性腦腫瘤消失。它能治療其他癌癥嗎？（圖片來源：ViralPortal）

但膠質(zhì)母細胞瘤畢竟是一種罕見的腫瘤。如果這款抗癌病毒僅僅能用于這一種腫瘤，無疑是限制了它的潛力。因此，科學(xué)家們在這項研究中，進一步探索了它在黑色素瘤與乳腺癌細胞中的抗癌效果。如果這兩種常見的癌癥也能被抗癌病毒所針對，那么我們就有望迎來一款全新的癌癥療法。

這正是研究人員們所看到的。人類的這兩種癌細胞都有大量CD155蛋白表達，而這種蛋白恰好是小兒麻痹癥病毒的受體。換句話說，經(jīng)過改造后的抗癌病毒，能夠穩(wěn)定被這些癌細胞識別，并對后者展開殺傷。這證實了這款病毒的抗癌潛力。

這還不是故事的全部。在直接抗癌外，這些病毒還能以一種先前沒有人預(yù)料到的方式，擴大抗癌的戰(zhàn)果。研究人員們發(fā)現(xiàn)，這些病毒也會輕微地感染樹突狀細胞和巨噬細胞等能夠呈遞抗原的細胞。在被感染后，這些細胞能啟動強效而持久的免疫反應(yīng)，促進大量針對腫瘤特異性抗原的T細胞生成。這些T細胞在遇到癌細胞時，能進一步對它們展開殺傷。

▲這項研究發(fā)現(xiàn)了抗癌病毒的多種運作機理（圖片來源：杜克大學(xué)）

“我們對改造的小兒麻痹癥病毒的工作機理有泛泛的認識，但不知道它的細節(jié)，”該研究的共同負責人之一Gromeier教授說道：“這項研究對我們非常重要。了解它會如何產(chǎn)生免疫反應(yīng)，能讓我們更理性地考慮怎樣的療法能與這些病毒聯(lián)合使用，延長患者的生存期?！?

▲本研究的另一名負責人Smita Nair教授（圖片來源：杜克大學(xué)）

“小兒麻痹癥病毒不僅能殺死腫瘤細胞，還能感染抗原呈遞細胞，讓它們能加強T細胞的反應(yīng)，識別并浸潤腫瘤，”該研究的另一名共同負責人Smita Nair教授說道：“這是一項非常振奮人心的研究，它意味著小兒麻痹癥病毒能激活先天免疫反應(yīng)！”

毫無疑問，免疫療法是近年抗癌的熱點。許多專家們指出，在常規(guī)的免疫檢查點抑制劑外，多種療法形成的組合，才是免疫療法的未來。這款病毒能以兩種截然不同的方式起到抗癌的效果，在未來的癌癥治療中，也有望會扮演重要的角色。

參考資料：

[1] Cancer immunotherapy with recombinant poliovirus induces IFN-dominant activation of dendritic cells and tumor antigen–specific CTLs

[2] Poliovirus therapy induces immune responses against cancer