產(chǎn)品名稱：加替沙星片 12s*400盒 4 47.6 四川珍珠制藥
招商單位：湖北拓朋醫(yī)藥有限公司
招商區(qū)域：全國(guó)
產(chǎn)品類別：西藥產(chǎn)品 抗感染藥
產(chǎn)品類型：處方藥
產(chǎn)品劑型：
產(chǎn)品功效：【藥品名稱】
通用名∶加替沙星片
英文名∶Gatifloxacin Tablets
漢語拼音∶Jiatishaxing Pian
本品主要成份為加替沙星,其化學(xué)名稱為(±)-1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)- 4-氧代-3-喹啉羧酸.
其結(jié)構(gòu)式為∶



分子式∶C19H22FN3O4
分子量∶375.40
【性狀】
本品為薄膜衣片,除去包衣后顯類白色.
【藥理毒理】
藥理作用
加替沙星為8-甲氧基氟喹諾酮類外消旋體化合物,體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性,其R-和S-對(duì)映體抗菌活性相同.本品的抗菌作用是通過抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ,從而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制,轉(zhuǎn)錄,修復(fù)過程.
抗菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明,本品對(duì)以下微生物的大多數(shù)菌株具抗菌活性∶
1.革蘭氏陽性菌∶金黃色葡萄球菌(僅限于對(duì)甲氧西林敏感的菌株),凝固酶陰性葡萄球菌屬,肺炎鏈球菌等鏈球菌屬菌株.
2. 革蘭氏陰性菌∶嗜血桿菌屬菌(流感和副流感嗜血桿菌),卡他莫拉菌,奈瑟菌屬菌,不動(dòng)桿菌屬菌,肺炎克雷伯菌,陰溝腸桿菌,變形桿菌(奇異變形桿菌和普通變形桿菌),銅綠假單胞菌,枸櫞酸桿菌和大腸埃希菌.
3.其他微生物∶肺炎衣原體,嗜肺性軍團(tuán)菌,肺炎支原體.
毒理研究
遺傳毒性∶
Ames試驗(yàn)中本品對(duì)多種菌株無致突變作用,但是體外對(duì)沙門氏菌株TA102的有致突變作用.中國(guó)倉鼠V79細(xì)胞的基因突變和中國(guó)倉鼠CHL/IU細(xì)胞的遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果均陽性.類似的結(jié)果在其他喹諾酮類的藥物也可見,這可能是由高濃度下本品對(duì)真核生物的Ⅱ型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制作用所致.本品經(jīng)口和靜脈給藥的小鼠微核試驗(yàn),大鼠經(jīng)口給藥的細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn),大鼠經(jīng)口給藥的DNA修復(fù)試驗(yàn)結(jié)果均為陰性.
生殖毒性∶
對(duì)大鼠經(jīng)口給予劑量高達(dá)200mg/kg(以每天暴露量(AUC)計(jì),與人最大推薦劑量等效),對(duì)大鼠生育力和生殖無不良反應(yīng).大鼠和家兔經(jīng)口給予劑量分別達(dá)150mg/kg和50mg/kg(以AUC計(jì),約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍),未見有致畸胎作用.但是大鼠在器官形成期,經(jīng)口或靜脈給予劑量分別達(dá)200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；以口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時(shí),可引起胎仔骨骼骨化延遲,包括出現(xiàn)波形肋骨.提示在此劑量下,有輕度的胎仔毒性.此毒性在其他喹諾酮類藥物也可見.
大鼠在妊娠后期的最初階段經(jīng)口給藥劑量達(dá)200mg/kg,并持續(xù)給藥至哺乳期,可見后期的植入后胚胎丟失增加和新生仔和圍產(chǎn)期的死亡率升高.這些發(fā)現(xiàn)提示了本品的胎仔毒性.
致癌性∶
B6C3F1小鼠經(jīng)摻食給藥18月,雌,雄動(dòng)物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg[以每天全身暴露量(AUC)計(jì),約為人最大推薦劑量的0.13和0.18倍]；Fischer344大鼠經(jīng)摻食給藥2年,雌,雄動(dòng)物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(以AUC計(jì),約為人最大推薦劑量的0.81和0.36倍),結(jié)果均未提示本品有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用,但是雄性動(dòng)物當(dāng)劑量達(dá)100mg/kg(以AUC計(jì),約為人最大推薦劑量的0.74倍)時(shí),與對(duì)照組相比,可增加巨粒細(xì)胞淋巴(LGL)白血病的發(fā)生率,盡管這種增加稍高于已有歷史性對(duì)照的范圍,但是并不能認(rèn)為雄性動(dòng)物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會(huì)影響到本品臨床用藥的安全性.
【藥代動(dòng)力學(xué)】 本品口服吸收良好,且不受飲食因素影響,絕對(duì)生物利用度為96%,口服1-2小時(shí)后達(dá)加替沙星血藥峰濃度.在臨床推薦劑量范圍內(nèi),加替沙星血藥峰濃度(Cmax)和血藥時(shí)曲線下面積(AUC)隨劑量成比例增加.口服本品200mg至800mg,連續(xù)14天,加替沙星的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性和非時(shí)間依賴性.每天一次連續(xù)用藥,第3天時(shí)可達(dá)血藥穩(wěn)態(tài)濃度.400mg每天一次口服,其穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值和谷值分別約為4mg/L和0.4mg/L.
加替沙星蛋白結(jié)合率約為20%,與濃度無關(guān).加替沙星廣泛分布于組織和體液中.唾液中藥物濃度與血漿濃度相近,而在膽汁,肺泡巨噬細(xì)胞,肺實(shí)質(zhì),肺表皮細(xì)胞層,支氣管粘膜,竇粘膜,陰道,宮頸,前列腺液,精液等靶組織的藥物濃度高于血漿濃度.
加替沙星無酶誘導(dǎo)作用,不改變自身和其他合用藥物的清除代謝.加替沙星在體內(nèi)代謝極低,主要以原形經(jīng)腎臟排出.口服本品后48小時(shí),藥物原形在尿中的回收率達(dá)70%以上,而其乙二胺和甲基乙二胺代謝物在尿中的濃度不足攝入量的1%,加替沙星平均血漿消除半衰期7～14小時(shí).本品口服或靜脈注射后,糞便中加替沙星的原藥回收率約5%,提示加替沙星也可經(jīng)膽道和腸道排除.
老年人(≥65歲)男女受試者單劑量口服400mg加替沙星后,僅發(fā)現(xiàn)老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動(dòng)力學(xué)差異,老年女性的血藥峰濃度增加21%,曲線下面積增加32%.這種差異主要是由于腎功能隨年齡增加而減退,應(yīng)根據(jù)腎功能情況,決定用量.
中度肝功能不全病人,一次口服400mg加替沙星,血藥峰濃度和曲線下面積值較正常肝功能受試者分別輕度增高32%和23%.由于喹諾酮類的抗菌活性呈濃度依賴性,因此在這類病人中,血藥峰濃度輕微增高,并不降低加替沙星的療效.故該類患者使用本品無須調(diào)整劑量.尚無重度肝損害病人中加替沙星的藥代動(dòng)力學(xué)資料.
不同程度腎功能不全者單次口服400mg加替沙星,隨腎功能下降的程度不同加替沙星的表觀總清除率(CI/F)相應(yīng)降低,曲線下面積(AUC)相應(yīng)增加.中度腎功能不全(肌酐清除率30～40ml/min)病人加替沙星清除率減少57%,重度(肌酐清除率<；30ml/min)病人則減少77%.與腎功能正常受試者相比,中度腎功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍,重度腎功能不全者增加4倍.平均峰濃度略有增高.建議肌酐清除率<；40ml/min,包括需要血液透析或腹膜透析者,加替沙星減量使用.(見用法用量)
Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病)患者每天口服本品400mg,連續(xù)10天,藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),葡萄糖耐量試驗(yàn)和葡萄糖體內(nèi)穩(wěn)定性試驗(yàn)(空腹血清葡萄糖,血清胰島素和C-肽測(cè)定)與健康人相似.首劑靜脈注射或口服加替沙星后,血清胰島素一過性輕度增加和血糖降低.經(jīng)優(yōu)降糖治療已控制病情的糖尿病人多次口服本品,雖服藥后血清胰島素濃度降低,但無血糖水平變化.
【適應(yīng)癥】 本品主要用于治療敏感病原體所致的各種感染性疾病,包括慢性支氣管炎急性發(fā)作,急性鼻竇炎,社區(qū)獲得性肺炎,單純性尿路感染(膀胱炎)和復(fù)雜性尿路感染,急性腎盂腎炎,男性淋球菌性尿路炎癥或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染.
【用法與用量】 口服,一次400mg (2片),一日一次.
表1,用藥劑量指南
感染(取決于病原菌)
每日用量
療程
慢性支氣管炎急性發(fā)作
400mg
7～10天
急性鼻竇炎
400mg
10天
社區(qū)獲得性肺炎
400mg
7～14天
非復(fù)雜性尿路感染
400mg
單劑
或200mg
3～5天
復(fù)雜性尿路感染
400mg
7～10天
急性腎盂腎炎
400mg
7～10天
男性非復(fù)雜性淋球菌尿路感染
400mg
單劑
女性宮頸和直腸淋球菌感染
400mg
單劑
加替沙星主要經(jīng)腎臟排出.肌酐清除率<；40ml/min,包括血液透析和長(zhǎng)期腹膜透析患者,應(yīng)調(diào)整本品的劑量.血液透析病人應(yīng)在每次血透結(jié)束后用藥.
表2,腎功能不全患者本品的推薦劑量
肌酐清除率
初始劑量
維持劑量
≥40ml/min
<；40ml/min
血液透析
腹膜透析
400mg
400mg
400mg
400mg
400mg/天
200mg/天
200mg/天
200mg/天
維持劑量從用藥第二天開始
腎功能不全患者采用單劑400mg治療單純性尿路感染或淋病,和每日200mg使用3天治療單純性尿路感染時(shí),無須調(diào)整本品劑量.
【不良反應(yīng)】 本品的國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)中常見的不良反應(yīng)為惡心,陰道炎,腹瀉,頭痛,眩暈.發(fā)生率較低的藥物相關(guān)不良事件包括∶
全身反應(yīng)∶變態(tài)反應(yīng),寒戰(zhàn),發(fā)熱,背痛和胸痛.
心血管系統(tǒng)∶心悸.
消化系統(tǒng)∶腹痛,便秘,消化不良,舌炎,念珠菌性口腔炎,口腔炎,口腔潰瘍,嘔吐.
代謝與營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)∶周圍性水腫.
神經(jīng)系統(tǒng)∶多夢(mèng),失眠,感覺異常,震顫,血管擴(kuò)張,眩暈.
呼吸系統(tǒng)∶呼吸困難,咽炎.
皮膚及皮膚軟組織∶皮疹,出汗.
特殊感官∶視覺異常,味覺異常,耳鳴.
泌尿生殖系統(tǒng)∶排尿困難,血尿.
其他罕見的相關(guān)不良事件有∶思維異常,煩燥不安,不能耐受酒精,食欲不振,焦慮,關(guān)節(jié)痛,關(guān)節(jié)炎,虛弱,哮喘(支氣管痙攣),共濟(jì)失調(diào),骨痛,心動(dòng)過緩,乳腺疼痛,唇炎,結(jié)腸炎,意識(shí)模糊,驚厥,紫紺,人格解體,抑郁,糖尿病,皮膚干燥,吞咽困難,耳病,瘀斑,水腫,鼻衄,欣快感,眼痛,面部水腫,胃腸脹氣,胃炎,胃腸出血,牙齦炎,口臭,幻覺,嘔血,敵意,感覺過敏,高血糖,高血壓,肌張力增加,過度通氣,低血糖,下肢痛性痙攣,淋巴結(jié)病,斑丘疹,子宮出血,偏頭痛,嘴部水腫,肌痛,肌無力,頸痛,神經(jīng)過敏,驚慌,妄想狂,嗅覺倒錯(cuò),瘙癢,偽膜性腸炎,精神病,上瞼下垂,直腸出血,嗜睡,緊張,胸骨下胸痛,心動(dòng)過速,味覺喪失,口干,舌腫,皰疹等.
實(shí)驗(yàn)室檢查異常改變發(fā)生率低,包括∶白細(xì)胞減少,ALT或AST增加以及堿性磷酸酶,總膽紅素,血清淀粉酶,電解質(zhì)異常等.
【禁忌】 本品禁用于對(duì)加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者.
【注意事項(xiàng)】
1,加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似,可使心電圖QTc間期延長(zhǎng).在患有QTc間期延長(zhǎng),低血鉀未糾正或急性心肌缺血患者中,應(yīng)避免使用本品.本品也不宜與IA類(如奎尼丁,普魯卡因胺)及Ⅲ(胺碘酮,索他洛爾)和可延長(zhǎng)心電圖QTc間期的藥物,如西沙比利,紅霉素,三環(huán)類抗抑郁藥合用.
2,喹諾酮類藥物可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常,如緊張,激動(dòng),失眠,焦慮,惡夢(mèng),顱內(nèi)壓增高等.對(duì)患有或疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的患者,如嚴(yán)重腦動(dòng)脈粥樣硬化,癲癇和存在癲癇發(fā)作因素等,使用本品應(yīng)慎重.本品可能會(huì)引起眩暈和輕度頭痛,從事駕駛汽車或其他機(jī)械作業(yè),或從事其他需要精神神經(jīng)系統(tǒng)警覺或協(xié)調(diào)的活動(dòng)的患者應(yīng)謹(jǐn)慎.此外,非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物與喹諾酮類藥物同時(shí)使用,可能會(huì)增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險(xiǎn)性.
3,與其他喹諾酮藥物一樣,已見癥狀性高血糖和低血糖的報(bào)道,通常發(fā)生于合用口服降糖藥(如優(yōu)降糖)或使用胰島素的糖尿病患者.這些病人使用本品時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血糖.如發(fā)生血糖異常改變,應(yīng)立即停藥并就診.
4,喹諾酮類藥物有時(shí)可引起嚴(yán)重的甚至致命的過敏反應(yīng).對(duì)首次發(fā)現(xiàn)皮疹或者其他過敏反應(yīng)時(shí),應(yīng)立即停用本品.嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生時(shí),可根據(jù)臨床需要用腎上腺素或其它復(fù)蘇方法治療,包括吸氧,輸液,抗組胺藥,皮質(zhì)激素,增壓胺類藥物以及氣道管理等.
5,有報(bào)道接受包括本品在內(nèi)的幾乎所有的抗菌藥物治療后可能發(fā)生輕度到致命性偽膜性腸炎.因此,對(duì)使用任何抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的病人應(yīng)考慮這一診斷.偽膜性腸炎的診斷成立后,即應(yīng)開始治療.輕度患者停用抗菌藥物后即可恢復(fù).中,重度患者,則應(yīng)酌情補(bǔ)充液體,電解質(zhì),并針對(duì)艱難梭酸性腸炎的抗菌治療.
6,盡管尚未見到類似其他喹諾酮類藥物引起的肩部,手部和跟腱需要外科治療或長(zhǎng)時(shí)間功能喪失的現(xiàn)象,但如果病人在接受本品治療時(shí)有疼痛感,發(fā)炎或肌腱斷裂等應(yīng)停用本品,在未明確除外肌腱炎或肌腱斷裂前,患者應(yīng)休息,并停止體育鍛煉.肌腱斷裂在喹諾酮類治療中或治療后均可發(fā)生.
7,已有病人在接受某些喹諾酮類藥物后發(fā)生光毒性反應(yīng).雖在動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)中,未見本品在推薦劑量水平發(fā)生光毒性.但為保證醫(yī)療順利實(shí)施,應(yīng)避免過度日光或人工紫外線照射.如果出現(xiàn)曬傷樣反應(yīng)或發(fā)生皮膚損害,應(yīng)及時(shí)就診.
8,本品增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐發(fā)生的危險(xiǎn)性.
腎功能不全者使用本品應(yīng)注意調(diào)整劑量(見用法用量)
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 加替沙星對(duì)孕婦,授乳婦女的療效和安全性尚未建立.孕婦和授乳婦女使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎,只有在使用本品所獲益處大于對(duì)胎兒和嬰兒可能的危險(xiǎn)性時(shí),才可考慮.
【兒童用藥】 本品對(duì)兒童,青少年(18歲以下)的療效和安全性尚未建立.目前不推薦使用.
【老年患者用藥】 雖老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動(dòng)力學(xué)差異,但這種差異主要是由于腎功能隨年齡增加而減退,應(yīng)根據(jù)其腎功能決定用量.
【藥物相互作用】
本品與丙磺舒合用,可緩解加替沙星經(jīng)腎排除.
2,硫酸亞鐵,含鋁或鎂制酸劑和去羥基苷(地丹諾辛,惠妥茲)與本品合用,加替沙星的生物利用度降低.而在服用硫酸亞鐵,含鋅,鎂,鐵等飲食補(bǔ)充劑(如多種維生素),或含鋁/鎂制酸劑或去羥基苷(地丹諾辛,惠妥茲)前4小時(shí)服用本品,不影響加替沙星的藥代動(dòng)力學(xué)過程.
3,牛奶,碳酸鈣,西咪替丁,茶堿,法華令,優(yōu)降糖或咪達(dá)唑侖與本品同時(shí)服用未見發(fā)生相互作用.
4,本品與地高辛同時(shí)使用,未見加替沙星藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)發(fā)生明顯改變,單在部分受試者發(fā)現(xiàn)地高辛血藥濃度升高.故應(yīng)監(jiān)測(cè)服用地高辛患者的地高辛毒性反應(yīng)的癥狀和體征.對(duì)表現(xiàn)出毒性癥狀和體征的患者,應(yīng)測(cè)定地高辛的血藥濃度,并適當(dāng)調(diào)整地高辛劑量.
【藥物過量】
不宜使用高于推薦劑量的治療.如發(fā)生急性口服過量,應(yīng)用催吐或胃減壓促使胃排空,并嚴(yán)密觀察(包括心電圖監(jiān)測(cè))病人病情變化,給予支持治療,適當(dāng)補(bǔ)充液體.血液透析(每4小時(shí)約清除14%)和長(zhǎng)期腹膜透析(8天約清除11%)不能有效地從體內(nèi)清除加替沙星.
【規(guī)格】 0.2g


國(guó)藥試字H20030020
加替沙星片
6s*400盒 24.4
12s*400盒 47.6

四川珍珠制藥

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