項(xiàng)目名稱 鹽酸法舒地爾注射液及原料
申報(bào)類(lèi)別 化藥6類(lèi)
項(xiàng)目描述
【藥理作用】本品是異喹啉磺胺衍生物，不僅能抑制細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子的活動(dòng)，而且還能抑制蛋白激酶A，G，C和肌球蛋白輕鏈激酶，即抑制平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化，使血管平滑肌舒張，擴(kuò)張血管。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本品可緩解及預(yù) 防狗遲發(fā)性腦血管痙攣，改善狗遲發(fā)性腦血管痙攣 模型的大腦皮質(zhì)血流，對(duì)兩側(cè)頸總動(dòng)脈閉塞引起 的大鼠腦缺血模型，可增加缺血部位的腦局部血流 量，部分增加腦局部葡萄糖利用率，可抑制一過(guò)性 兩側(cè)頸總動(dòng)脈閉塞引起的沙鼠腦缺血模型的遲發(fā)性 神經(jīng)細(xì)胞變性。體外實(shí)驗(yàn)表明，本品可使離體的 腦血管松弛，可抑制因鈣離子引起的離體血管收縮， 可抑制各種不同機(jī)制腦血管收縮藥物的收縮作用， 抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子致血管收縮，但不會(huì)降低細(xì)胞內(nèi) 鈣濃度，抑制血管收縮時(shí)肌球蛋白輕鏈磷酸化物的 生成。 健康成人單次用30min靜脈內(nèi)持續(xù)給鹽酸法舒 地爾0.4mg kgˉ1時(shí)，血漿中原形藥物濃度給藥結(jié)束 時(shí)達(dá)最高值，其后迅速衰減。消除半衰期約為 16min。鹽酸法舒地爾的主要代謝產(chǎn)物為異喹啉骨 架1位的羥化體。給藥后24h以內(nèi)的原形及代謝物 合計(jì)尿中累積排泄率為給藥量的67％。 蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后患者，反復(fù)靜脈滴注鹽酸 法舒地爾30mg，tid，共14d，血漿中濃度變化與健康 人類(lèi)似。
【適應(yīng)癥】改善及預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的 腦血管痙攣及隨之引起的腦缺血癥狀。
【規(guī)格】2ml:30mg
【臨床評(píng)價(jià)】在北京天壇醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、 中日友好醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、上海醫(yī)科大學(xué)附屬華山醫(yī)院等5個(gè)醫(yī)院進(jìn)行的以尼莫地平為對(duì)照的隨機(jī)開(kāi)放試驗(yàn)，對(duì)72例腦動(dòng)脈瘤破裂蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后患者使用鹽酸法舒地爾后腦血管痙孿及隨之引起的腦缺血癥狀的改善作用的臨床研究表明，試驗(yàn)組與對(duì)照組在治療后意識(shí)障礙度綜合得分與對(duì)照組無(wú)顯著性差異，較治療前均明顯升高；神經(jīng)學(xué)所見(jiàn)：用藥后試驗(yàn)組、對(duì)照組語(yǔ)言障礙均顯著改善，試驗(yàn)組上肢運(yùn)動(dòng)障礙，下肢運(yùn)動(dòng)障礙明顯改善，而對(duì)照組用藥后得分變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；癥狀性腦血管痙攣發(fā)生率試驗(yàn)組為15.15％，對(duì)照組為28.13％，2組無(wú)顯著性差異；腦血管造影、CT的Fisher分類(lèi)及出現(xiàn)LD情況2組間及治療前后比較均無(wú)顯著差異；預(yù)后功能2組無(wú)顯著性差異，發(fā)病后1個(gè)月的痊愈率試驗(yàn)組為69.70％，對(duì)照組為55.8