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腫瘤引起的高鈣血癥
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乳腺癌溶骨性骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤骨質(zhì)溶解
根據(jù)影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，
帕米膦酸二鈉可延緩骨溶解性病變的發(fā)展，對(duì)相關(guān)合并癥(如
骨折，死亡率)沒有影響。
用法用量
本品嚴(yán)禁靜脈推注(見【注意事項(xiàng)】)
本品干粉劑溶解后，應(yīng)使用無鈣
注射液(如0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液)稀釋并緩慢滴注。
滴注速度不應(yīng)超過60毫克/小時(shí)(1毫克/分鐘)。本品滴注液的最大濃度為90毫克/250毫升滴注液，正常情況下，90毫克劑量稀釋于250毫升注射液，應(yīng)滴注2小時(shí)以上。治療多發(fā)性骨髓瘤和腫瘤引起的高鈣血癥時(shí)，藥物推薦濃度不應(yīng)超過90毫克/500毫升，滴注時(shí)間應(yīng)超過4小時(shí)。
為減少注射部位局部反應(yīng)，注射針頭應(yīng)小心插入相對(duì)較粗的靜脈中。
成人和老年患者
腫瘤引起的高鈣血癥
治療前或治療期間．需用生理鹽水對(duì)病人進(jìn)行充分再水化。
本品每療程總劑量取決于病人治療前血清鈣水平，下列指導(dǎo)原則來自未經(jīng)校正鈣值的
臨床資料。對(duì)再水化病人，特定范圍內(nèi)的用藥劑量也適用于經(jīng)血清蛋白或
白蛋白校正的鈣值。
治療前血清鈣濃度 推薦總劑量
（總鈣量=游離鈣+蛋白結(jié)合鈣）
(mmol/L) (mg%) (mg)
<3.0 <12.0 15-30
3.0-3.5 12.0 -14.0 30-60
3.5-4.0 14.0 -16.0 60-90
>4.0 >16.0 90
本品總劑量既可單次滴注也可在2-4日內(nèi)分次滴注。初始和重復(fù)治療時(shí)，每療程最大劑量為90毫克。
一般情況下，本品給藥后24-48小時(shí)可觀察到血清鈣水平明顯下降，通常3-7天內(nèi)達(dá)到正常水平。若此期間未達(dá)到正常血鈣水平，可增加給藥劑量。各病例療效持續(xù)時(shí)間有所不同，只要高鈣血癥復(fù)發(fā)即可重復(fù)治療。目前為止，臨床經(jīng)驗(yàn)提示，如果增加本品的用藥頻率，其療效可能會(huì)相應(yīng)降低。
乳腺癌溶骨性骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)生骨髓瘤骨質(zhì)溶解
治療乳腺癌溶骨性骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤骨質(zhì)溶解時(shí)，推薦劑量為90毫克，每4周滴注一次。
對(duì)3周接受一次化療的骨轉(zhuǎn)移病人，本品也可按90毫克劑量每3周給藥一次。
腎損害
嚴(yán)重腎功能損害病人(肌酐清除率<30毫升/分鐘)不建議使用本品，除非出現(xiàn)危及生命的惡性腫瘤誘發(fā)的高鈣血癥，當(dāng)醫(yī)生全面評(píng)估利益風(fēng)險(xiǎn)比后方可使用。
與其他雙膦酸鹽一致，推薦監(jiān)測腎功能，如每劑給藥前監(jiān)測血清肌酐。若在治療中出現(xiàn)腎功能惡化，應(yīng)停藥直至肌酐水平回至基線值的10%以內(nèi)。在臨床試驗(yàn)中，腎功能惡化定義如下：若肌酐水平基線正常，上升0.5毫克/dl；基線值異常，上升1.0毫克/dl。輕度(肌酐清除率61-90毫升/分鐘)或中度(肌酐清除率30-60毫升/分鐘)腎功能不全患者不需調(diào)整劑量，只要輸注速度不超過90毫克/4小時(shí)(約20-22毫克/小時(shí))。
肝損害
藥代動(dòng)力學(xué)研究表明輕度或中度肝損害患者無須調(diào)整本品的給藥劑量(參見特殊人群藥代動(dòng)力學(xué))。
使用指導(dǎo)
首先，每瓶
凍干粉劑用無菌注射用水溶解，如15毫克溶解于5毫升，30毫克溶解于10毫升。無菌注射用水安瓿與凍干粉劑小瓶一同提供。凍干粉劑溶解后pH值為6.0-7.4。滴注前，上述溶液需用無鈣注射液(0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液)進(jìn)一步稀釋。一定要將凍干粉劑完全溶解后，再抽取溶液稀釋。
不良反應(yīng)
本品的不良反應(yīng)多為輕度和一過性的。
最常見不良反應(yīng)是無癥狀性低鈣血癥和
發(fā)熱(體溫升高1-2℃)，通常發(fā)生在滴注后最初48小時(shí)內(nèi)。發(fā)熱一般不需處理而自行消退。
頻度的定義：非常常見；≥1/10；常見：≥1/100到<1/10；不常見：≥1/1000到<1/100；少見：≥1/10000到<1/1000；非常少見：<1/10000。
全身癥狀
非常常見：發(fā)熱和類流感癥狀(接近9%)，有時(shí)合并全身不適、寒戰(zhàn)、疲勞及面部發(fā)紅。
常見：注射部位的反應(yīng)：
疼痛、紅腫、硬結(jié)、靜脈炎、血栓性靜脈炎。
肌肉骨骼系統(tǒng)
常見：暫時(shí)性
骨痛、
關(guān)節(jié)痛、肌痛、全身痛。
不常見：肌痙攣。
胃腸道
常見；惡心、嘔吐、厭食、腹痛、
腹瀉、
便秘、
胃炎。
不常見：
消化不良。
中樞
神經(jīng)系統(tǒng) 常見：有癥狀的低鈣血癥(周圍神經(jīng)感覺異常、抽搐)、
頭痛、
失眠、嗜睡。
不常見；癲癇發(fā)作、易激惹、頭暈、昏睡。
非常少見：意識(shí)障礙、幻覺。
血液系統(tǒng)
常見：貧血、血小板減少癥、淋巴細(xì)胞減少。
非常少見：白細(xì)胞減少。
免疫系統(tǒng) 不常見；變態(tài)反應(yīng)包括過敏反應(yīng)，支氣管痙攣/呼吸困難，血管神經(jīng)性水腫。
非常少見：過敏性休克。
心血管系統(tǒng)
常見：
高血壓。
不常見：低血壓。
非常少見：左心室衰竭(呼吸困難、肺水腫)，攝入液量過多所致充血性心力衰竭(水腫)。
腎臟系統(tǒng)
不常見：急性腎功能衰竭。
少見：局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥包括塌陷變異、腎病綜合征。
非常少見：原有腎臟疾病進(jìn)一步加重、血尿。
皮膚 常見：皮疹。
不常見：
瘙癢。
傳染病和
感染 非常少見：單純皰疹和
帶狀皰疹復(fù)發(fā)。
生化改變
非常常見：低鈣血癥、低磷血癥。
常見：低鉀血癥、低鎂血癥、血清肌酐升高。
不常見：肝功能檢查異常、血清尿素升高。
非常少見：高鉀血癥、高鈉血癥。
特殊感覺系統(tǒng)：
常見：
結(jié)膜炎。
不常見：葡萄膜炎(虹膜炎、虹膜睫狀體炎)。
非常少見：鞏膜炎、鞏膜外層炎、黃視癥。
上述一些不良反應(yīng)可能與原發(fā)病有關(guān)。
心房顫動(dòng)：在一項(xiàng)比較唑來膦酸(4mg)與帕米膦酸二鈉(90mg)的有效性的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)帕米膦酸二鈉組的不良事件：心房顫動(dòng)的發(fā)生率(12/556，2.2%)高于唑來膦酸組(3/563，0.5%)。在少數(shù)其他雙磷酸鹽類藥物的試驗(yàn)中也報(bào)告有心房顫動(dòng)發(fā)生率較高的例子。在這些獨(dú)立的研究中，雙磷酸鹽類藥物(包括帕米膦酸二鈉)引起心房顫動(dòng)發(fā)生率升高的機(jī)理尚不清楚。
上市后：
本品上市后的使用過程中報(bào)告有以下不良反應(yīng)。由于這些報(bào)告來自人數(shù)不確定的人群，且屬于混雜因子，因此不可能可靠地評(píng)價(jià)這些事件的發(fā)生率或者建立與藥物暴露量的因果關(guān)系。
接受包括雙膦酸鹽在內(nèi)治療的
癌癥患者曾有報(bào)道出現(xiàn)下頜骨壞死，但
很多這類患者亦同時(shí)接受化療和皮質(zhì)激素治療。此類病例大部分伴有牙科操作，如拔牙術(shù)。很多病例既往亦有包括骨髓炎在內(nèi)的局部感染癥狀。
下頜骨壞死伴有多重危險(xiǎn)因素，如癌癥、接受化療或皮質(zhì)激素，合并癥(如貧血，凝血功能障礙，感染，既往牙科疾病)，在接受雙膦酸鹽治療前應(yīng)考慮進(jìn)行牙科檢查。
資料表明更多的下頜骨壞死發(fā)生率與腫瘤類型有關(guān)(晚期乳腺癌，多發(fā)性骨髓瘤)。
接受治療的患者應(yīng)盡可能避免損傷性牙科操作。對(duì)于正在接受雙膦酸鹽治療且已出現(xiàn)下頜骨壞死的患者，牙科手術(shù)可加重病情。對(duì)于需要接受牙科操作的患者，目前尚無資料支持停止雙膦酸鹽治療可降低下頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體利益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行處理。
在服用二膦酸鹽期間，出現(xiàn)嚴(yán)重的偶發(fā)性的骨及關(guān)節(jié)和/或肌肉痛已有報(bào)道，然而這種報(bào)道是罕見的，這類藥物包括阿可達(dá)，從服用藥物開始，癥狀出現(xiàn)的時(shí)間從1天到幾個(gè)月不等，多數(shù)病人停藥后，癥狀得到緩解，當(dāng)再次服用該藥或其他的二膦酸鹽藥物時(shí)癥狀會(huì)再次出現(xiàn)。
有非常罕見的眼眶炎報(bào)道。
禁忌
本品禁用于：
·已知對(duì)本品、其它二膦酸鹽或本品任何組份過敏者。
·孕婦
·哺乳期婦女
